1. <var id="81co5"><track id="81co5"></track></var>
    <b id="81co5"></b><source id="81co5"></source>
  2. <source id="81co5"></source>
      1. <source id="81co5"><mark id="81co5"></mark></source>
      2. 產品相關信息 Relevant Information

        達立通顆粒治療功能性消化不良作用機制探討

        發布時間:2023-08-05 18:11:17 | 來源:【藥物研發團隊 2023-8-5】
        分享至:0

        食物的消化過程是指食物通過口腔、食道、胃、小腸和大腸,把食物變成可被機體吸收的成分的過程。首先食物要在口腔內咀嚼碎,通過口腔的唾液酶進行初步分解,把食物中的淀粉分解為麥芽糖,磨碎的食物通過食管進入到胃內。在胃內通過胃液、胃酸、胃蛋白酶等的作用進行生物化學轉化消化,使食物變成小分子,即食糜,食糜通過胃的排空進入到小腸,小腸中的消化液使食物中的淀粉分解為葡萄糖,蛋白質分解為氨基酸,脂肪分解為脂肪酸和甘油而被機體吸收,為人體提供能量來源。

        一、口腔

        口腔是消化系統的起始部,是口內的空腔,由兩唇、兩頰、硬腭、軟腭等構成??谇粌扔醒例X、舌、唾腺等器官。在口腔內,以牙列為分界線,將口腔分為牙列內的固有口腔和牙列外圍的口腔前庭??谇坏那氨跒樯?、下唇,側壁為頰,上壁為腭,下壁為口底。向前經口唇圍成的口裂通向外界,向后經咽峽與咽相通。

        口腔可分為口腔前庭和固有口腔。前者是位于上、下唇和頰與上、下牙弓和牙齦之間的間隙,后者位于上、下牙弓和牙齦所圍成的空間,其頂為腭,底部(口底)由黏膜、肌和皮膚組成。當上、下頜牙咬合時,口腔前庭與固有口腔之間可借第三磨牙后方的間隙相通。

        口腔的功能主要包括咀嚼功能、語言功能、吞咽功能、感覺功能四個方面。

        咀嚼功能

        咀嚼是口腔的主要功能之一,在神經體液的支配下,通過牙齒的切斷、搗碎和磨細等機械加工過程,使食物與唾液混合,形成食團,為吞咽做好準備。咀嚼也可給牙、牙周組織、頜面、顱底等軟硬組織以功能刺激,促進其血液、淋巴液的循環,增強其代謝,使整個頜面部正常生長發育。因此咀嚼對人體健康及生長發育,特別是兒童頜面的生長發育有著重要意義。

        語言功能

        語言是人類的一種特殊功能。在講話時,聲帶所發之音必須經過口、鼻腔加工,才能成為語言。聲帶發音是在呼吸時肺及胸壁收縮,使肺內空氣通過聲門,由于氣流的沖撞及摩擦,再使聲帶振動而發生聲波。聲波通過咽腔、鼻腔和口腔時,產生共鳴作用,隨著口腔器官如舌、軟腭、硬腭、牙齒、上唇和下唇的變化,聲音得到加工、調整,從而形成語言。當口腔器官發生疾病,甚至出現缺損、畸形時語言會受到或多或少的妨礙。

        吞咽功能

        在中樞神經系統的控制下,口腔可以將咀嚼運動所形成的食團借舌的運動而送到食管,然后在咽部肌肉的協同作用下完成吞咽過程。

        感覺功能

        口腔組織同身體其他部位組織一樣存在痛覺、觸壓覺、溫度覺。牙齒、牙周膜也存在這些功能??谇坏奶厥飧杏X功能是味覺。味覺的感受器稱為味蕾,主要位于舌體的乳頭中,如菌狀乳頭、輪廓乳頭等,部分也會分布于會厭、軟腭和咽后壁等處,所有味覺感受器均能感受酸、甜、苦、咸等不同的刺激和變化。

        二、食管

        食管是消化管道的一部分,上連于咽,沿脊柱椎體下行,穿過膈肌的食管裂孔通入胃,全長約25厘米。依食管的行程可將其分為頸部、胸部和腹部三段。食管主要由環節肌層(內層)和縱行肌層(外層)組成。由于這兩種肌肉的收縮蠕動,迫使食物進入胃,故其主要作用是向胃內推進食物。

        食管是輸送食物的扁圓形肌性管道,位于脊柱的前方。上端于第6頸椎下緣高度與咽相接,下端穿過膈肌于11胸椎左側與胃的賁門口相連,全長約25厘米,從中切牙至食管末端的長度約40~42厘米。食管的粘膜濕潤而光滑,呈粉紅色,下段食管黏膜略呈淺灰色。黏膜上有7~10條縱行皺襞,凸向內腔,有助于液體下流。食管的黏膜下層,由疏松結締組織構成,界于黏膜與肌層之間。其中含有較大的血管、神經、淋巴管和食管腺等。食管肌層分內環、外縱兩層,厚約2毫米,二層之間夾有彈力纖維,食管上段的肌層屬橫紋肌,其后方缺乏縱行的肌纖維。在食管的兩端環行肌較為發達,類似括約肌。食管中段是橫紋肌與平滑肌混合存在的區域,食管下段全由平滑肌組成。食管的外膜由疏松結締組織構成,富有血管、淋巴管及神經。

        三、胃

        胃是人體重要的消化器官,位于膈下,上接食道,下通小腸,是一個空腔臟器,具有儲存和初步消化并排空食物的功能。此外,胃黏膜還具有很強的自我保護作用。胃的上口為賁門,下口為幽門,故胃之上為食管,胃之下為腸管。胃分為賁門部、胃底、胃體和幽門部四個部分。賁門附近的部分稱為賁門部;賁門平面以上,向左上方膨出的部分稱為胃底;自胃底向下至角切跡處的中間大部分稱胃體;胃體下界與幽門之間的部分稱幽門部。

        胃的功能與作用主要有五個方面:第一個是接受,也就是食物經過口腔食道進入胃內,胃接受進食的食物;第二個是儲存,胃是一個舒縮性很強的器官,當進食的食物進入胃內,胃壁隨之擴展,以適應容納食物的需要,這就是胃的儲存功能;第三個就是分泌,胃液是由胃黏膜內的不同細胞所分泌的消化液,主要成分有壁細胞分泌的鹽酸,主細胞分泌的胃蛋白酶原,還有胃黏膜表面黏液細胞、壁細胞分泌的內因子等;第四個是消化,在胃黏膜分泌胃酸和胃蛋白酶原共同作用下,它能夠使食物中的蛋白質初步分解消化,而且還能殺滅食物中的細菌等微生物;第五個是運輸和排空,食物一旦進入胃內,它可刺激胃蠕動使食物與胃液充分混合,使食物形成半固體狀的食糜進入胃竇時,胃竇起到排空作用,將食糜排至小腸,完成食物從進入胃到胃排空的過程。

        四、小腸

        小腸位于腹中,上端接幽門與胃相通,下端通過闌門與大腸相連,是食物消化吸收的主要場所。小腸盤曲于腹腔內,上連胃幽門,下接盲腸,全長約4~6米,分為十二指腸、空腸和回腸三部分。在食物消化過程中,小腸內的消化至關重要,因為食物經過小腸內胰液、膽汁和小腸液的化學性消化及小腸運動的機械性消化后,基本上完成了消化過程,同時營養物質被小腸黏膜吸收進入人體全身系統。 因此,小腸是食物消化吸收最重要的部位。

        五、大腸

        大腸居于腹中,為消化道的下段,分為盲腸、闌尾、結腸、直腸和肛管,其上口在闌門處接小腸,下端連接肛門,形似方框,圍繞在空腸、回腸的周圍。大腸在外形上與小腸有明顯的不同,一般大腸口徑較粗,腸壁較薄。大腸主要是進行食物殘渣、水分、無機鹽和維生素的吸收,使沒有得到充分吸收的有用物質再重復吸收利用,經大腸重復吸收利用后的食物殘渣以糞便的形式排出體外。

        六、胃排空

        胃排空是指胃內容物進入小腸的過程,其動力來源于胃的收縮運動,只有胃內壓高于小腸內壓并克服胃的幽門阻力時才可能發生胃排空。胃的排空速率為胃內壓與小腸內壓之差和幽門阻力的函數。胃排空一般在食物進入胃五分鐘后開始有部分排入小腸。進入胃的食物可能是固體、液體或固液混合物,但從胃排入小腸的基本上是半固體狀物質。由于消化與排空同時進行,因此胃的排空問題實質上是胃如何將半固體物質排入小腸。固體食物通過幽門的阻力較大,當壓力梯度相等時,固體食物的排空速率比液體或半固體物質慢得多。一般糖類食物在胃中停留約1小時,蛋白質類食物在胃中停留2~3小時,脂肪類食物在胃中停留5~6小時或更長時間,固液混合食物在胃中大約停留4~5小時。影響胃排空的主要因素是胃與小腸的壓力差梯度,在近幽門區有一長約1~3cm的高壓帶,當靜息時其內壓比胃竇內壓和小腸內壓都高5mmHg或更多。靜息時,小腸內容物不能倒流入胃,而胃內容物也不能通過此高壓帶。當蠕動波向胃竇靠近時,高壓帶松弛,壓力暫時下降,胃內容物排入小腸,即開始胃排空。

        胃排空受神經系統與體液的調節,小腸內不同的刺激能反射性地引起幽門收縮,增加小腸壓力,阻止食糜進入小腸,這是在迷走神經參與下進行的。體液調節是機體的某些細胞所分泌的特殊化學物質,通過體液途徑到達并作用于靶細胞上的相應受體,影響靶細胞生理活動的一種調節方式。這類特殊的化學物質可以是內分泌細胞或內分泌腺分泌的激素(如甲狀腺激素、胰島素等),也可以是某些組織細胞產生的特殊化學物質(如白細胞介素、生長因子、組胺等),抑或是組織細胞代謝過程中產生的某些代謝產物(如二氧化碳、一氧化氮、氫離子等)。體液調節可刺激小腸分泌抑胃素,抑制胃排空活動和消化期胃蠕動;也可以以調節胃與小腸的壓力差梯度,

        促進幽門收縮,使胃排空變慢。胃泌素、促胰液素等亦可延緩胃排空。

        七、胃排空延遲

        胃排空延遲是一種當胃不能盡快排空食物,需要很長時間才能排空時的一種臨床表現。當胃腸道正常工作時,飯后四小時內胃應排空90%。然而當食物長時間留在胃中時,會出現早飽、食欲不振、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等不適癥狀。一般認為,嘔吐出4~6小時之前吃進去的食物,或者空腹時間超過8小時以上而胃內殘留量大于200毫升時,就表明存在胃排空延遲問題。

        功能性胃排空延遲主要是由于胃腸動力障礙所致。其次,患者在進行了胃部或者其他腹部手術之后出現中樞神經系統疾病或者胃動力障礙、迷走神經切斷術、糖尿病并發神經病變等,都可誘發功能性胃排空延遲。胃排空延遲的其他誘發原因還有尿毒癥、低鉀血癥、酸中毒、全身或腹腔內感染、低鈣血癥、劇烈疼痛、嚴重貧血等,還有些患者服用了抗膽堿能藥物或者抗精神病藥物也可會致胃排空延遲。

        器質性胃排空延遲多是因為患者本身有消化性潰瘍引起幽門梗阻導致的,還有可能是胃竇部及鄰近器官出現腫瘤性疾病壓迫、阻塞引起幽門梗阻導致的。

        胃排空延遲患者的主要癥狀就是嘔吐,并且嘔吐癥狀無論晝夜都可能發生,每天可嘔吐數次甚至更多。而嘔吐物都是之前吃進去沒有消化的宿食,一般不含油膽汁?;颊哌€可能出現的其他癥狀是上腹飽脹和疼痛等,而腹痛可表現為燒灼痛或者鈍痛、絞痛,在嘔吐后可暫時緩解。嘔吐劇烈的患者可能會出現脫水和電解質代謝紊亂;病期比較長的患者會出現體重減輕和營養不良甚至會因為胃酸和鉀離子丟失而出現堿中毒癥狀。

        胃排空延遲會引發以下方面的問題:一是當無法控制體液減少時,可能會出現脫水癥狀;二是如果身體長期無法獲得所需的營養,會導致營養不良;三是如果食物在胃中停留的時間過長,會導致細菌滋生;四是當食物硬化成稱為牛黃的固體塊時,會阻礙食物進入小腸,影響吸收;五是會使糖尿病患者的控血糖控制更加困難。

        神經性胃病、糖尿病和甲狀腺功能減退等可引發胃排空延遲。

        (一)神經性胃病引發的胃排空延遲

        神經性胃病是一種功能性胃腸病,病因復雜,可能與神經、內分泌、心理因素等多方面有關。神經性胃病患者常常出現胃排空延遲的癥狀,主要是由于胃腸道的神經調節異常導致胃腸蠕動減弱,胃腸動力障礙,食物不能順利地進入小腸。

        (二)糖尿病引發的胃排空延遲

        糖尿病是一種慢性代謝性疾病,病人體內胰島素的分泌或作用異常,導致血糖水平升高。糖尿病患者常常出現神經病變,其中一種表現就是胃排空延遲,原因可能是由于高血糖導致胃腸道的神經受損,胃腸蠕動減弱,胃腸動力障礙。

        (三)甲狀腺功能減退引發的胃排空延遲

        甲狀腺功能減退是一種內分泌疾病,甲狀腺素分泌不足,導致全身代謝率下降。甲狀腺功能減退患者常常出現胃排空延遲的癥狀,可能是由于甲狀腺素影響胃腸道的神經和肌肉,進而影響胃腸蠕動,導致胃腸動力障礙。

        (四)其他原因引發的胃排空延遲

        除以上相對常見的原因之外,還有其他可能的原因,例如胃腸道腫瘤、胃腸道感染、胃潰瘍等,這些疾病也可能導致胃排空延遲。

        八、中西醫對功能性消化不良的認識

        功能性消化不良(FD)是指具有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等不適癥狀,經檢查排除可以引起以上癥狀的器質性疾病的一組臨床綜合征,分為上腹痛綜合征(EPS)和餐后飽脹綜合征(PDS)兩種亞型。

        根據功能性消化不良的不同臨床表現,中醫將上腹痛綜合征(EPS)歸屬于“胃脘痛”范疇,將餐后飽脹綜合征(PDS)歸屬于“胃痞”范疇。

        中醫認為,功能性消化不良是由于外感風邪、飲食不節、情志不暢、勞倦傷脾、稟賦不足所致,其病位在胃,與肝、脾關系密切?;静C是脾虛氣滯,胃失和降,病理表現多為本虛標實,虛實夾雜,以脾虛為本,氣滯、血瘀、食積、痰濕等邪實為標。本病初起以寒凝、食積、氣滯、痰濕等為主,尚屬實證;邪氣久羈,耗傷正氣,則由實轉虛,或虛實并見;病情日久郁而化熱,亦可表現為寒熱互見;久病入絡則變生瘀阻。 在治療上,中醫認為功能性消化不良多以脾胃虛弱為本,故以健脾理氣和胃為基本治療原則。在此基礎上,根據病機證候的不同,審證求因,辨證論治。本病病位在脾胃,治療上需以通為補。屬實者,以祛濕、泄熱、理氣等法;屬虛者,以補氣、健脾、溫中等法;寒熱錯雜者,清溫并用,虛實兼顧。此外,治療中可適當配以芳香理氣之劑,使補而不滯。

        西醫認為胃排空異常、胃順應性下降、內臟敏感性增高、腦-腸軸功能異常、十二指腸結構功能異常、感染等是功能性消化不良的主要病理機制,表現為慢性消化不良,癥狀多、起病緩慢,病程持續或反復。如果患者具有消化不良的臨床表現,胃排空、胃容受性等檢查異常,但實驗室檢查、內鏡檢查、影像學檢查等無器質性病變,且排除幽門螺桿菌感染,則可以診斷為功能性消化不良。西醫治療功能性消化不良的原則是幫助患者認識、理解病情,指導其改善生活方式、調整飲食結構和習慣,去除可能與癥狀發生有關的發病因素,提高患者應對癥狀的能力。緩解患者臨床癥狀,提高生活質量。西醫對功能性消化不良的一般治療是建立良好的生活習慣,避免煙、酒及服用非甾體抗炎藥。無特殊食譜,避免個人生活經歷中會誘發癥狀的食物。根據患者不同特點進行心理治療。失眠、焦慮者,可適當予以鎮靜藥。在藥物治療方面,西醫主張與進餐相關的消化不良PDS者可首選促動力劑或合用抑酸劑;與進餐非相關的消化不良/酸相關性消化不良EPS者可選用抑酸劑或合用促動力劑。經驗治療時間一般為2 ~4 周,無效者應行進一步檢査,明確診斷后再進行針對性治療。

        九、達立通顆粒治療功能性消化不良作用機制探討

        達立通顆是用柴胡、枳實、木香、陳皮、清半夏、蒲公英、焦山楂、焦檳榔、雞矢藤、黨參、延胡索、六神曲(炒)十二味中藥材經蒸餾法提取揮發油、水煎煮法提取藥物成分、乙醇沉淀法除雜得到的中藥提取物制成的無蔗糖型顆粒劑,具有清熱解郁,和胃降逆,通利消滯作用,用于肝胃郁熱所致痞滿證,癥見胃脘脹滿、噯氣、納差、胃中灼熱、嘈雜泛酸、脘腹疼痛、口干口苦;動力障礙型功能性消化不良見上述癥狀者。

        達立通顆??捎糜诠δ苄韵涣嫉纳细雇淳C合征(EPS,中醫的胃脘痛)和餐后飽脹綜合征(PDS,中醫的胃痞)兩種亞型,其作用機制研究綜述如下:

        達立通顆的促進胃腸運動作用

        研究表明,達立通顆粒對小鼠、大鼠、豚鼠離體或在體胃、腸運動具有極顯著的促進作用。

        (二)達立通顆粒的促進胃排空作用

        研究表明,達立通顆粒具有極顯著的促進大鼠胃排空作用。

        (三)達立通顆的抑制胃液分泌和胃液總酸排出作用

        研究表明,達立通顆粒具有極顯著的抑制大鼠胃液分泌和胃液總酸排出作用。

        (四)達立通顆的胃蛋白酶活性作用

        (五)達立通顆的促進胃電活動作用

        研究表明,達立通顆粒能極顯著地增加大鼠胃電活動的慢波頻率。

        達立通顆粒的鎮痛作用

        研究表明,達立通顆粒對醋酸所致的小鼠疼痛具有極顯著的鎮痛作用。

        (七)達立通顆粒的止吐作用

        研究表明,達立通顆粒對高嶺土所致的大鼠嘔吐具有極顯著的止吐作用。

        (八)達立通顆粒的促進胃動素分泌作用

        研究表明,達立通顆粒對功能性消化不良模型大鼠的血清胃動素和組織胃動素分泌具有極顯著的促進作用。

        (九)達立通顆粒的調節精神情志作用

        研究表明,達立通顆粒能極顯著地改善社交挫敗應激抑郁小鼠的社交和絕望行為以及社交挫敗應激抑郁小鼠的功能性消化不良癥狀。

        (十)達立通顆粒的改善十二指腸結構功能異常作用

        研究表明,達立通顆??梢曰謴凸δ苄韵涣寄P痛笫笫軗p的十二指腸結構功能,修復受損的十二指腸絨毛,增加十二指腸絨毛數量。

        (十一)達立通顆粒的十二指腸代謝調控作用

        研究表明,達立通顆??梢哉{節功能性消化不良模型大鼠十二指腸中代謝模式的偏移,通過抑制甲狀腺激素(TH)的表達,影響酪氨酸代謝通路,從而改善功能性消化不良癥狀。

        (十二)達立通顆粒的十二指腸神經遞質調控作用

        研究表明,達立通顆粒能夠恢復功能性消化不良模型大鼠十二指腸中異常升高的多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、γ氨基丁酸(GABA)的含量,可以通過降低GABA的含量,以及通過降低TH的表達來降低DA和NE的含量,從而消除這些神經遞質對胃腸動力的抑制作用。

        (十三)達立通顆粒的腦-腸-菌軸調節作用

        研究表明,達立通顆??梢允构δ苄韵涣寄P痛笫笫д{的腸道菌群恢復正常,并可調節腸道組織內分泌細胞中相關受體表達水平,其治療功能性消化不良的作用與其對腸道菌群、腸道及中樞神經系統中的內源性分子和神經遞質的調控作用密切相關。

        (十四)達立通顆粒治療功能性消化不良的藥效物質基礎和藥效化學標志物

        研究表明,達立通顆粒治療功能性消化不良的藥效物質基礎是黃酮類、生物堿類、萜類、有機酸類、香豆素類和揮發油類;在灌胃給予達立通顆粒后,橙皮苷、橙皮素、柚皮素、原兒茶酸、去氫木香內酯、川陳皮素、去甲基川陳皮素、小檗堿和桔皮素可吸收入血,在胃、十二指腸、空腸、回腸和結腸等靶組織中暴露水平較高,且在正常大鼠和功能性消化不良模型大鼠中各時間點下的濃度差異較顯著,是達立通顆粒在正常大鼠及功能性消化不良模型大鼠胃腸組織中具有顯著分布差異的主要活性成分,提示這些成分的體內分布受到胃腸蠕動的影響,可能是影響功能性消化不良胃腸動力障礙的主要活性成分,可以作為達立通顆粒治療功能性消化不良的藥效標志物。

        (十五)達立通顆粒的主要活性成分在腦組織中分布

        研究顯示,達立通顆粒治療功能性消化不良的橙皮苷等主要活性成分能透過血腦屏障,在大鼠腦組織中分布,提示達立通顆粒調節精神情志及腦-腸-菌軸等的作用與其主要活性成分在腦和胃腸組織中的分布有關。

        (十六)達立通顆粒治療功能性消化不良的藥效生物標志物

        研究表明,血清胃動素、血清胃泌素、多巴胺、去甲腎上腺素、γ氨基丁酸、甲狀腺激素、腸道菌群的調控與達立通顆粒治療功能性消化不良的作用有關,可以作為達立通顆粒治療功能性消化不良的藥效生物標志物。


        文獻資料

        1、唐旭東等,實用中醫消化病學,第1版,中國中醫藥出版社,北京,2022:662~683

        2、郭晟等,達立通顆粒治療功能性消化不良作用機制研究,中國藥物評價,2018,35(3)183~189

        3、肖飛等,達立通顆粒的HPLC指紋圖譜研究及其LC-MS化學成分分析,中藥材,2019,42(4)828~834

        4、趙晗宇等,達立通顆粒揮發油GC指紋圖譜及GC-MS成分分析,中國現代應用藥學,2022年11月15日網絡首發

        5、蘇艷等,達立通顆粒體內外化學成分的超高效液相色譜-Q-TOF/MS/MS分析方法及其體內代謝產物的研究,醫藥與生物醫學分析雜志,2022.115086

        6、陶琳等,基于網絡藥理學探討達立通顆粒對功能性消化不良的作用機制,東方藥膳,2022,第4期:138~139

        7、蘇艷等,達立通顆粒中主要活性成分在正常及功能性消化不良模型大鼠胃腸道組織中的差異分布研究(待發表)

        8、蘇艷等,達立通顆粒中延胡索乙素、川陳皮素和木香烴內酯的測定及在大鼠體內藥代動力學研究(待發表)

        9、張淵茂等,達立通顆粒治療功能性消化不良的藥效及藥物代謝動力學研究(待發表)

         

        本文僅供專業人士參考。

         

        本文綜合整理自南昌弘益藥物研發團隊,歡迎轉發,禁止轉載,轉載授權請聯系0791-88161315。

        版權所有© 南昌弘益科技有限公司 網站技術支持:云端科技

        贛ICP備15005709號-1 互聯網藥品信息服務資格證書編號:贛A202207910060

        友情鏈接:國家食品藥品監督管理局國家科技部網站 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心 江西省食品藥品監督管理局中國生物技術發展中心


        贛公網安備 36010902000143號

        无码人妻Av一区二区_国产AV午夜影院_99九九99九九精品_国产A级毛片高清
        1. <var id="81co5"><track id="81co5"></track></var>
          <b id="81co5"></b><source id="81co5"></source>
        2. <source id="81co5"></source>
            1. <source id="81co5"><mark id="81co5"></mark></source>