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        中醫藥在治療抑郁癥中的作用

        發布時間:2023-07-08 18:04:45 | 來源:【藥物研發團隊 2023-7-8】
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        抑郁癥是抑郁障礙的一種典型情況,是一種最常見的精神障礙疾病,其核心癥狀是顯著持久的情緒低落、興趣減退等,其最嚴重的后果之一是自殺。

        抑郁癥患病率高、臨床治愈率高,但由于人們普遍對該疾病的認知不足,導致堅持接受正規治療的患者較少,因此抑郁癥也有接受治療率低、復發率高的特征。抑郁癥以顯著而持久的心境低落為主要特征,部分患者有自殘、自殺傾向或行為,并可伴有妄想、幻覺等精神病性癥狀,嚴重時可能發生抑郁性木僵,可表現為面部表情固定、對刺激缺乏反應、話少甚至不言語、少動甚至不動等。抑郁癥發作時一般表現為情緒低落、興趣減退、精力缺乏等。藥物治療是抑郁癥的重要治療手段。

        在全球范圍內,抑郁癥所帶來的傷殘損失已經排在所有疾病的第二位。在西方,預測到2030年抑郁癥的疾病負擔將位列榜首。在我國,抑郁癥的發病率呈逐年快速上升的態勢,給家庭和社會帶來了沉重的心理和經濟負擔。然而,現有的主流抗抑郁癥西藥的治療效果存在較大的局限性,如5-羥色胺重攝取抑制劑需要服用數周后才能起效,部分接受西藥治療的抑郁癥患者易于復發,還有部分患者對各種西藥治療沒有反應。截至目前,治療抑郁癥的新靶點和新機制仍處于探索階段,西藥治療抑郁癥仍未取得突破性進展。而中醫藥具有多靶點、多途徑、多病機整體協同干預疾病的特點,其在治療抑郁癥中的作用日益受到廣泛關注,近年來相關基礎研究和臨床研究取得了許多重要成果,成為治療抑郁癥的一種重要手段。因此,了解抑郁癥及其病因、病機、病理、現狀和發展趨勢以及中醫藥在治療抑郁癥方面取得的重要成果,對于抑郁癥的防治和相關藥物研發具有重要意義。

        一、抑郁癥的流行病學

        抑郁癥大多為急性或亞急性起病,好發于秋冬季。平均起病年齡為20歲~30歲,女性患病率高于男性(2:1。2019年中國精神衛生調查研究報告顯示,我國抑郁障礙的終身患病率為6.8%,12個月患病率為3.6%,其中,抑郁癥的終身患病率為3.4%,12個月患病率為2.1%。2017年世界衛生組織有關全球疾病負擔的統計顯示,抑郁障礙的傷殘調整生命年(從發病到死亡所損失的全部健康壽命年)上升至第11位,研究還顯示抑郁障礙已成為導致傷殘損失健康生命年(因早死所致的壽命損失年)的第三大原因,預計到2020年,抑郁癥將成為僅次于心血管疾病的第二大疾病負擔源。

        二、抑郁癥的類型

        臨床上常根據癥狀的數量、類型及嚴重程度將抑郁障礙分為輕度、中度和重度。此外,因特定人群具有其對應的特征,也可將抑郁癥細分為老年抑郁癥、兒童抑郁癥、產后抑郁癥等。

        三、抑郁癥的病因與發病機制

        抑郁癥的病因和發病機制尚不清楚,大量研究資料提示遺傳因素、神經生化因素、神經免疫因素、神經內分泌因素、睡眠與腦電生理異常和心理社會因素等對抑郁癥的發生均有明顯影響。

        四、抑郁癥的誘發因素

        抑郁癥尚無明確誘發因素,但目前來看,應激性生活事件、悲觀的人格特質、有其他精神疾病史、有嚴重的慢性疾病、酗酒、濫用藥物等與抑郁癥發作有著較為密切的關系。

        五、抑郁癥的癥狀

        抑郁癥發作的表現可分為核心癥狀群、心理癥狀群與軀體癥狀群三方面。既往常以“三低”概括抑郁癥發作,即為情緒低落、思維遲緩、意志活動減退,這三種癥狀被認為是典型的重度抑郁的癥狀,但這些典型癥狀并不一定出現在所有的患者中。

        抑郁癥的早期癥狀

        目前尚無法確切的表述抑郁癥的早期癥狀。抑郁癥癥狀繁多,實際上每個抑郁癥患者一開始所表現出來的癥狀會存在一定的個體差異。日常生活中如果發現有顯著而持久的心境低落等異常情況,可使用“9條目簡易患者健康問卷(PHQ-9)、Zung抑郁自評量表(SDS)、Beck抑郁問卷(BDI)、快速抑郁癥癥狀自評問卷(QIDS-SR)”等自評量表,對于早期篩查有一定的積極意義。

        抑郁癥的典型癥狀

        1、核心癥狀群

        (1)情緒低落

        自我感覺到的或是他人可觀察到的情緒低沉、苦惱憂傷,覺得痛苦很難熬過去,感覺不到開心,甚者覺得度日如年、生不如死,常常愁眉苦臉、唉聲嘆氣。幾乎每天都存在低落的心境,一般不隨環境變化而變化。

        (2)興趣減退或快感缺失

        凡事都提不起興趣或是興趣下降,對以前的愛好喪失熱情,失去了體驗快樂的能力,不能從平日從事的活動中收獲樂趣。即使有一些簡單的活動比如看書、看電視,其主要目的也只是消磨時間,無法從中獲取快樂。

        2、心理癥狀群

        (1)焦慮

        表現為心煩、擔心、緊張、胡思亂想、擔心失控或發生意外等。

        (2)思維遲緩

        自覺反應遲鈍、思考問題出現困難、決斷能力下降、言語減少、語速變慢、音量降低,嚴重者應答及交流也會出現障礙。

        (3)認知癥狀

        主要表現為對近期發生事情的記憶能力下降、注意力障礙、信息加工能力減退、對自我和周圍環境漠不關心等。

        嚴重時會產生“三無癥狀”,即感到無用、無助和無望。

        ①無用

        自我評價降低,認為自己生活毫無價值、充滿失敗、一無是處。

        ②無助

        感到自己無能為力、孤立無援。

        ③無望

        認為自己沒有出路、沒有希望、前途渺茫。

        (4)自責自罪

        對自己既往的一些輕微過失或錯誤痛加責備,嚴重時會產生深深的內疚或是罪惡感,認為自己罪孽深重,必須受到社會的懲罰。

        (5)自殺未遂和行為

        嚴重的抑郁癥患者常伴有消極自殺的觀念和行為,自殺觀念常常比較頑固、反復出現,所采取的自殺行為往往是計劃周密、難以防范的,因此,自殺行為是抑郁障礙最嚴重的、最危險的癥狀。

        (6)精神運動性改變

        可出現精神運動性遲滯或激越。

        ①遲滯

        表現為動作遲緩、思維緩慢、活動減少、生活懶散、疏遠親友、回避社交、工作效率下降、不注意個人衛生,嚴重者會發展成少語、少動、少食或不語、不動、不食,即“抑郁性木僵”狀態。

        ②激越

        腦中會不由自主的反復想一些沒有目的的事情,思維內容沒有條理,因而在行為上表現出煩躁不安、不能控制自己,甚至會出現攻擊行為。

        (7)精神病性癥狀

        嚴重的抑郁障礙患者可出現幻覺或妄想等精神病性癥狀。

        (8)自知力

        部分抑郁障礙患者能夠主動求治并描述自己的病情和癥狀,此為自知力完整。嚴重的抑郁障礙患者可能缺乏對當前狀態的正確認識,甚至完全失去求治愿望,此為自知力不完整或缺乏。

        3、軀體癥狀群

        (1)睡眠障礙

        表現為入睡困難、睡眠輕淺、多夢、早醒、睡眠感缺失等。其中,以入睡困難最為多見,一般比平時延時半小時以上,而早醒則最具特征性,一般比平時早醒2~3小時,醒后不能再入睡。

        (2)飲食及體重障礙

        主要表現為食欲下降和體重減輕。

        (3)精力喪失

        表現為無精打采、疲乏無力、懶惰。

        (4)抑郁情緒晝重夜輕

        抑郁情緒常在晨起后加重,在下午和晚間則有所減輕,此癥狀是“內源性抑郁”的典型表現之一。但是部分心因性抑郁障礙患者的癥狀則可能在下午或者晚間加重,與前述相反。

        (5)性功能障礙

        可以是性欲的減退乃至完全喪失、出現性功能障礙。

        (6)其他非特異性軀體癥狀

        如頭痛、背痛等軀體任何部位的疼痛,還可有口干、出汗、視物模糊、心慌、胸悶、惡心、嘔吐、胃部燒灼感、尿頻、尿急等多種表現。

        六、抑郁癥的診斷

        當自覺有長期情緒低落、對凡事都提不起興趣或是興趣下降,甚至伴發反應慢、思維遲緩、記憶力下降等疑似抑郁癥表現時,應及時到綜合性醫院精神科或心理科就診。此外,當家屬或親友發現親人、朋友有前述表現時,也應積極鼓勵其就醫。對于已經確診抑郁癥的患者,應嚴格遵醫囑治療,并堅持定期復診,即使經治療病情已得到有效控制,如果生活中出現重大變故,或感到有抑郁癥發作的跡象,也應及時就醫。

        抑郁癥的診斷流程一般是醫生首先需要充分了解患者病史,包括但不限于現病史、現有癥狀、是否有自傷自殺想法及行為、既往是否有過躁狂發作或精神病性癥狀發作病史、現在的治療情況及療效、既往治療的方法、藥物/精神活性物質使用情況、個人史、家族史等。

        由于目前抑郁癥的病因以及發病機制尚不明確,因此,診斷抑郁癥主要依靠對患者的全面評估,再根據其臨床表現、病程以及癥狀的嚴重程度,在排除物質、藥物或其他軀體問題引起的抑郁障礙后,診斷該病。

        精神檢查

        主要檢查患者的精神、情緒相關情況。

        1、了解患者意識、定向力、注意力、思維能力、記憶力、感覺、知覺、智力及自知力的情況。

        2、了解患者情感活動、意志及日常行為表現等,尤其關注患者的情緒。

        3、評估患者是否伴有躁狂、認知缺陷和精神病性癥狀,評估患者的自殺和暴力風險,以及和其他精神障礙的共病情況等。

        (二)評估工具

        臨床常用標準化患者自評量表和臨床他評量表來評估患者抑郁癥狀的嚴重性。其中,自評量表在人群中篩查抑郁障礙及評估方面有重要作用。

        1、自評量表

        (1)9條目簡易患者健康問卷(PHQ-9);

        (2)Zung抑郁自評量表(SDS);

        (3)Beck抑郁問卷(BDI);

        (4)快速抑郁癥癥狀自評問卷(QIDS-SR)。

        其中PHQ-9的條目與DSM-5中抑郁障礙診斷標準的癥狀條目一致。

        2、臨床他評量表

        供醫生使用,主要有漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和蒙哥馬利抑郁量表(MADRS),既可以全面準確評價患者的抑郁癥狀,同時也可與患者自評量表相互驗證。

        3、其他評估工具

        包括自殺風險評定、轉躁風險評定、生命質量以及社會功能評定、藥物治療副反應量表、亞利桑那性體驗量表(ASEX)、藥物依從性評定量表(MARS)等。

        以上這些量表可以幫助醫生對患者抑郁障礙危險性、是否伴有躁狂,疾病對于社會功能的影響,藥物的副作用以及依從性等進行全面的評估。

        七、抑郁癥的鑒別診斷

        抑郁癥需與繼發性心境障礙、精神分裂癥等疾病進行鑒別。

        與軀體疾病相關的抑郁鑒別

        1、不少軀體疾病,如心血管系統疾病、呼吸系統疾病等都可能是抑郁障礙的直接原因、誘因或者與抑郁障礙伴隨出現。

        2、診斷時應詳細詢問相關病史和進行全面檢查,以明確兩種疾病的關系,從而給予積極的干預治療,不可顧此失彼。

        與癡呆癥的鑒別

        1、老年患者的抑郁障礙常伴有明顯的認知功能改變,其表現類似癡呆,稱為假性癡呆。

        2、不同于阿爾茨海默病的緩慢起病,老年抑郁障礙發病較急,患者有一定的求治要求和自知力,其晨重夜輕的特點也可以與癡呆的晨輕夜重相鑒別。

        3、進行心理測試時,抑郁障礙患者常不愿回答問題,癡呆患者則會盡可能編造。

        4、給予抗抑郁治療后,短時間內抑郁障礙患者的認知功能會有一定程度的恢復,但癡呆患者無此表現。

        與精神分裂癥的鑒別

        1、抑郁癥以心境低落為原發癥狀,精神病性癥狀是繼發的,而精神分裂癥則恰恰相反;

        2、抑郁癥患者的思維、情感和意志行為等精神活動是協調的,而精神分裂癥患者是不協調的;

        3、抑郁癥是間歇性病程,間歇期基本正常,而精神分裂癥多數為進展性病程,緩解期常有殘留精神癥狀或人格改變。

        與創傷后應激障礙PTSD的鑒別

        創傷后應激障礙患者常伴隨抑郁癥狀,但是患者往往遭遇了嚴重的、災難性的、對生命有威脅的創傷性事件,例如地震、虐待、強奸等,其后出現了以焦慮、痛苦或易激惹為主的情感改變?;颊叱3S信c創傷有關的噩夢、夢魘等,常會重新體驗到創傷事件,也會有反復出現的強制性回憶。

        與雙相抑郁的鑒別

        雙相抑郁是指曾有躁狂發作和抑郁發作,本次發病以抑郁癥狀為主。而抑郁癥患者既往無躁狂發作史,始終以抑郁癥狀為主要臨床表現。

        八、抑郁癥的治療

        治療抑郁癥,不僅是為患者解除痛苦,而且在使患者得以重返社會后,還可減少家庭和社會的負擔。抑郁癥的全程治療可分為急性期治療、鞏固期治療和維持期治療三個階段。治療方法包括藥物治療、心理治療和物理治療。藥物治療是抑郁癥的主要治療方法。

        抑郁癥的治療方法

        抑郁癥的治療主要包括藥物治療、心理治療和物理治療。

        (二)抑郁癥的治療目標

        抑郁癥的治療目標是提高臨床治愈率、提高患者生活質量和恢復社會功能、預防復發。

        (三)抑郁癥的治療原則

        抑郁癥的治療原則包括全病程治療原則、個體化合理用藥原則、量化評估原則、抗抑郁藥單一使用原則、聯盟治療原則等。

        (四)抑郁癥的治療藥物

        由于個體差異大,用藥不存在絕對的最好、最快、最有效,除常用非處方藥外,應在醫生指導下充分結合個人情況選擇最合適的藥物。

        藥物是抑郁癥的主要治療方法,提倡選用療效好、安全性高的抗抑郁藥。需要注意的是,精神類藥品應在醫生指導下,嚴格遵照醫囑服用。

        目前臨床上推薦使用的抗抑郁藥物有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺再攝取抑制劑(NaSSAs)、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑(NDRIs)等。

        1、SSRIs

        代表藥物有氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭等。常見不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉、坐立不安、性欲減退、頭痛等。

        2、SNRIs

        代表藥物有文拉法辛、度洛西汀等。常見不良反應為惡心、嘔吐、激越癥狀和性功能障礙。

        3、NaSSAs

        代表藥物為米氮平、奧氮平等。常見不良反應為口干、鎮靜和體重增加。

        4、NDRIs

        代表藥物為安非他酮。常見不良反應為頭疼、震顫、驚厥、激越、失眠、胃腸不適等。

        (五)抑郁癥急性期的治療

        抑郁癥急性期治療的目的是控制癥狀、盡量使患者達到臨床痊愈(癥狀完全消失)??挂钟羲幬镆话阍?/span>2~4周開始起效。若用藥治療6~8周無效,可改用同類另一種藥物或另一類作用機制不同的藥物。

        (六)抑郁癥鞏固期的治療

        抑郁癥鞏固期的治療目的是防止患者在急性期癥狀部分緩解后,因早減藥或停藥后出現癥狀復發。鞏固期患者病情不穩、復發風險較大,需持續治療至少4~6個月,需要強調的是抑郁癥鞏固期的治療方案、用藥劑量、使用方法應與急性期相同。

        (七)抑郁癥維持期的治療

        為了降低復發的風險,結束抑郁癥鞏固期治療之后還應進行維持期治療。抑郁癥維持治療時間的研究尚不充分,一般如出現兩次以上的復發,尤其是青少年起病、伴有精神病性癥狀、病情嚴重、自殺風險大或有家族遺傳史的患者,其維持治療的時間應至少2~3年;多次復發者(3次或以上)主張進行長期維持治療。

        一般以抑郁癥急性期的治療劑量作為維持治療的劑量,可以有效防止復發。維持治療結束、病情穩定后,可緩慢(數周)減藥直至終止治療,同時應密切監測復發的早期征象,一旦出現,應迅速恢復原有治療劑量。

        (八)抑郁癥的其他治療措施

        1、心理治療

        抑郁癥的心理治療主要是指通過和醫生談話、交流來進行治療,根據針對的問題不同,可分為支持性心理治療、認知行為治療、精神動力學治療、人際心理治療及婚姻家庭治療等。

        在藥物治療的同時常合并進行心理治療。心理治療對輕、中度抑郁癥的療效與抗抑郁藥療效相仿。

        需要注意的是,對于嚴重的或內源性抑郁,往往不能單獨使用心理治療,需要在藥物基礎上聯合使用。

        2、物理治療

        臨床上同時也可聯合使用改良電休克治療(MECT)和重復經顱磁刺激(rTMS)等治療輔助治療抑郁癥,其中,MECT可快速有效地治療抑郁癥,并可明顯降低患者自殺死亡率。

        九、抑郁癥的預后

        抗抑郁藥物治療對抑郁心境及伴隨的焦慮、緊張和軀體癥狀均有治療效果,有效率可達60%~70%。因此,積極配合醫生的治療,嚴格遵醫囑用藥,大多患者的癥狀可緩解,且能夠恢復病前的狀態。

        但抑郁癥患者的康復與多種因素有關,部分患者可能會出現抑郁癥反復發作,甚至是抑郁癥病程慢性化,致使患者有殘留的抑郁癥相關癥狀,社交、職業技能等能力也可能受到不同程度的影響。

        自殺是抑郁障礙患者最嚴重的后果之一,世界衛生組織的最新數據顯示,抑郁癥患者的自殺率顯著高于普通人群,約1/5的抑郁障礙患者會以自殺的方式結束生命。

        因此,抑郁癥患者應在專業醫療機構進行康復治療,包括個人生活自理能力的康復、家庭職能的康復、社交技能的康復及職業技能的康復等。有效的康復治療可幫助患者建立起對疾病康復的信心,可以使患者更快地恢復日常生活、重新適應社會,同時還可減輕患者家庭的負擔。

        患者首次抑郁發作經有效治療緩解后,約半數患者不會再復發,但經歷了3次及以上抑郁發作、或未接受維持治療的患者,其復發風險會明顯提升,可達90%以上。在日常生活中不能獲取親屬、朋友和社會的充分支持,不能很好的適應社會,遭遇應激事件,合并慢性軀體疾病,未能嚴格遵醫囑服用抗抑郁藥物等,都可能會造成抑郁癥的復發。

        十、抑郁癥患者的日常生活管理

        抑郁癥具有易復發的特點,患者及其家屬日常應時刻關注患者的病情變化,遵醫囑定期復查,一旦出現復發癥狀應立即就診。

        (一)抑郁癥患者的家庭護理

        抑郁癥患者經治療出院后應注意休息、避免過度勞累,可嘗試逐步恢復正常生活,不要給自己過大的壓力。應嚴格遵醫囑用藥,切忌擅自減藥甚至停藥。家屬應注意對患者的陪護。

        抑郁癥患者的日常生活管理

        1、飲食

        抑郁癥患者沒有特定的飲食禁忌,保證健康的飲食習慣,均衡飲食、注意補充營養即可。

        2、運動

        可適度鍛煉身體,如散步、慢跑、游泳、瑜伽、太極拳等。但不宜運動過度,以免加重身心負擔。

        3、生活習慣

        戒煙酒,保證充足的睡眠時間,不熬夜,不要過于勞累。注意緩解壓力,維持穩定的情緒狀態。嘗試參加社交活動,與親友保持溝通。

        抑郁癥病情的日常監測

        為防止疾病復發,患者及其家屬應注意患者的情緒變化及行為狀態,一旦出現疑似抑郁癥的表現,應及時就醫。

        (四)特殊注意事項

        患者一旦出現自殘或自殺傾向,應立即就診。

        (五)抑郁癥的預防

        由于目前抑郁癥病因尚不明確,因此無確切、直接的方法可預防抑郁癥。日常多多關注自身的情緒及壓力管理、與親友保持溝通、必要時及時求助專業人士等,對抑郁癥的預防有積極的意義。此外,對于已確診抑郁癥的患者,應積極配合醫生治療、堅持定期隨訪、積極獲取家屬及朋友的支持等,可有效預防疾病復發。

        十一、中醫藥在治療抑郁癥中的作用

        抑郁癥屬于中醫的郁病,百合病、臟燥、梅核氣等范疇,中醫臨床常常根據病人體質的寒、熱、溫、涼,與癥狀體征舌脈等進行辨證論治,同時配合心理疏導心身同治,達到緩解抑郁癥的目的。中藥治療抑郁癥具有多靶點,多維度的特性。

        中醫認為,抑郁癥是由于患者長期肝氣郁結、脾胃不和、氣血瘀滯引起的一組以精神情志不暢、心情抑郁、心煩郁悶為主要癥狀的綜合征。因此,中醫治療抑郁使用具有疏肝理氣、健脾和胃作用的藥物進行治療。

        十二、達立通顆粒治療抑郁癥的研究進展

        達立通顆具有清熱解郁、疏肝理氣、和胃降逆、通利消滯的作用。王廣基院士團隊開展的達立通顆粒對社交挫敗應激抑郁小鼠的藥效學研究結果表明,在連續灌胃給予達立通顆粒(4.4g/kg)4天后,顯著改善了社交挫敗應激抑郁小鼠的社交行為和絕望行為(p<0.05);在連續灌胃給予達立通顆粒(4.4g/kg)7天后,再次對社交挫敗應激抑郁小鼠的社交行為、絕望行為的郁郁癥狀進行評估,顯示達立通顆粒進行極顯著改善了社交挫敗應激抑郁小鼠的社交行為和絕望行為(p<0.01)。王廣基院士團隊將對達立通顆粒治療抑郁癥的作用機制、作用靶點、量效關系、PK-PD、藥效物質基礎、藥效化學標志物、藥效生物標志物等進行深入研究。

         

        文獻資料

        1、郝偉等,精神病學,人民衛生出版社,北京,第8版,2018

        2、許二平等,中醫藥治療抑郁癥研究進展,中醫學報,2017,32(1)45~48

        3、王旭東等,中醫藥治療抑郁癥的研究進展,南京中醫藥大學學報,2016,32(1)93~96

        4、劉蘭英等,中西醫結合治療抑郁癥研究進展,世界科學技術-中醫藥現代化-中醫研究,2017,19(12)2074~2077

        5、陳穎等,中醫藥治療抑郁癥神經系統功能影響的研究進展,臨床醫藥文獻雜志,2017,4(55)10878

        6、張歡等,淺議中醫藥治療抑郁癥的研究進展,中文科技期刊數據庫(全文版)醫藥衛生,2021.8:281~282

         

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